La Vergine, seduta sul terreno al centro del dipinto e avvolta in un ampio manto a motivi vegetali panneggiato sopra una veste rossa, tiene in braccio Gesù Bambino nudo, con il quale intesse un affettuoso scambio di sguardi. La affiancano alle sue spalle due figure di santi: a sinistra, Giovanni Battista, che indica il tondo con l'agnello che sorregge nella mano sinistra, a destra, Girolamo, in vesti cardinalizie, con il modellino di una chiesa retto nella mano destra e un libro nell'altra.